　　《轉化醫學的藝術：拉斯剋醫學奬及獲奬者感言》介紹瞭沃森和剋裏剋獲得1960年拉斯剋基礎醫學研究奬的DNA雙螺鏇模型。這個發現揭開瞭生物學和醫學劃時代的新篇章。這張經典的DNA雙螺鏇模型照片發錶在1953年4月25日齣版的《自然》雜誌上。有趣的是，著名好萊塢性感影星瑪麗蓮．夢露的一幅把身體扭成DNA雙螺鏇姿態的美麗誘人照片也刊登在同年齣版的《花花公子》雜誌上。我相信這隻是科學傢和攝影師之間的一種默契，也說明科學和藝術是相融的。這勾起瞭我50年前在復旦大學求學時的一段迴憶。那時DNA雙螺鏇模型纔公布不久，星期天我在宿捨裏，邊看書邊聆聽著校園裏播放的悅耳的交響音樂。我沉醉在那優美和諧的鏇律中，仿佛看到瞭樂隊奏齣瞭美妙的DNA雙螺鏇結構。弦樂組和管樂組彼此交錯奏齣的樂麯，猶如DNA雙螺鏇纏繞而上。宇宙萬物都是這樣螺鏇式上升、起伏般前進的。

作者簡介

　　戈登茨坦博士(Joseph L. Goldstein)，1940年4月生於美國南卡羅萊納州，曾在華盛頓和理大學學習，在德剋薩斯大學西南醫學中心深造，之後進入馬薩諸塞州總醫院做臨床實習醫師，在那裏結識瞭後來的閤作夥伴布朗博士（Michael Brown）。後來到美國國立衛生研究院（NIH），成為研究臨床脂質代謝紊亂疾病方麵的專傢。在研究治療傢族性高膽固醇血癥的過程中, 對高膽固醇血癥發生瞭濃厚的興趣，並說服布朗與他一起迴到德剋薩斯大學西南醫學中心，專注於研究膽固醇代謝途徑的基因學問題。

　　他們共同研究發現瞭低密度脂蛋白受體，並進一步發現控製人體膽固醇代謝的機製。這項發現開啓瞭受體介導的細胞內吞通路的新領域，奠定瞭研發降低膽固醇的他汀類藥物的核心依據，為降低體內膽固醇水平進而減緩或預防心髒病的發生作齣瞭貢獻。他們獲得瞭1985年拉斯剋基礎醫學研究奬、1985年諾貝爾生理學或醫學奬、1988年國傢科學奬章等。

　　戈登茨坦現任拉斯剋醫學奬評選委員會主席，也是霍華德·休斯醫學研究所和洛剋菲勒大學的董事。美國科學院、美國醫學研究院、美國哲學院的三院院士，英國皇傢學院的海外院士。除瞭對藝術精品的長期酷愛，戈登茨坦也是一位對玻璃雕塑作品和繪畫藝術的狂熱收藏傢。

　　時占祥，現就職於全球醫生組織（醫學國際閤作機構），擔任執行董事和中國（亞洲）總代錶，同時還擔任美國兒童基金會董事會董事。曾擔任UNDP西非地區醫療專業人力資源項目主管，在此期間，還共同創辦全球醫生組織機構，主持和設計建立全球最大的醫生專業人力資源庫，作為全球公共衛生突發事件和不可預測醫療事件應急資源庫之一。

　　曾凡一，現任上海交通大學醫學遺傳研究所副所長、上海乾細胞研究所副所長，衛生部醫學胚胎分子生物學重點實驗室主任。國傢重大科學研究計劃項目首席科學傢、國傢傑齣青年科學基金獲得者、教育部長江學者特聘教授。主要從事發育生物學、醫學遺傳學及乾細胞和哺乳動物胚胎工程研究。成果被美國《時代》周刊評為“2009年度十大醫學突破”之一，同時入選“中國基礎研究十大新聞”（2006、2009年度）和“2009年度中國十大科技進展新聞”。曾獲教育部自然科學奬一等奬和二等奬、上海醫學科技奬一等奬和二等奬、首屆第三世界婦女科學組織女青年科學傢奬、第六屆中國青年女科學傢奬、第十屆中國青年科技奬、教育部新世紀優秀人纔支持計劃等榮譽奬項。

內頁插圖

序一
序二
序三
譯者序
第1章敲除基因的小鼠與試管嬰兒：改變人類社會發展的技術是如何誕生的
2001年基礎醫學研究奬獲奬者卡佩奇（MarioCapecchi）獲奬感言
訪談卡佩奇
2001年基礎醫學研究奬獲奬者埃文斯（Martin Evans）獲奬感言
訪談埃文斯
訪談2001年基礎醫學研究奬獲奬者史密西斯（Oliver Smithies）
2001年臨床醫學研究奬獲奬者愛德華茲（Robert Edwards）獲奬感言
訪談愛德華茲
2001年公共服務奬獲奬者佛歌（Wi川am Foege）獲奬感言
第2章協同和閤作的關係：現實派與抽象派的交融
2002年基礎醫學研究奬獲奬者羅斯曼（Jsmes Rothmen）和史剋曼（日arldy Sct“hekrT8n）成果介紹
2002年臨床醫學研究奬獲奬者科爾夫（Willem Kolff）和斯剋裏布納（Belding Sibner）成果介紹
2002年醫學特彆貢獻奬獲奬者達內爾（JameS Darnell j）成果介紹
第3章科學發現大事記：DNA雙螺鏇與夢露的誘人鏇姿
2003年基礎醫學研究奬獲奬者羅德（日obert Roeder）獲奬感言
2003年臨床醫學研究奬獲奬者弗爾德曼（Marc Feldmam）獲奬感言
2003年臨床醫學研究奬獲奬者麥尼（SiRavinde．Mai）獲奬感言
2003年公共服務奬獲奬者裏夫（C甽stopher Reeve）獲奬感言
第4章塔尖的科學啓示：從一盎司的創造力到一噸的影響力
2004年基礎醫學研究奬獲奬者錢伯恩（Pierre Chanb。n）獲奬感言
2004年基礎醫學研究奬獲奬者埃文斯（Ronald Evens）獲奬感言
2004年基礎醫學研究奬獲奬者詹森（Elwood Jensen）獲奬感言
2004年臨床醫學研究奬獲奬者凱爾曼（Ann Kelmen）獲奬感言
2004年醫學特殊貢獻奬獲奬者梅塞爾森（Matthew Maselsor．）獲奬感言
第5章 60年來生物與醫學領域的飛躍式發展
2005年基礎醫學研究奬獲得者麥卡洛剋（Ernest Mcoctch）獲奬感言
2005年基礎醫學研究奬獲奬者蒂爾（James丁川）獲奬感言
2005年臨床醫學研究奬獲奬者傑弗裏斯（Alec、leffreys）獲奬感言
2005年臨床醫學研究奬獲奬者薩瑟恩（Edwir Sotjt1ern）獲奬感言
2005年公共服務奬獲奬者布林剋爾（Nancy Elrjnker）獲奬感言
第8章高風險科學：通往端粒酶、認知療法和原位雜交技術的階梯
2006年基礎醫學研究奬獲奬者布萊剋本（Eizabeth BlacklJrn）獲奬感言
2006年基礎醫學研究奬獲奬者格雷德（Car Greider）獲奬感言
2006年基礎醫學研究奬獲奬者肖斯塔剋（Jack Szostak）獲奬感言
2006年臨床醫學研究奬獲奬者貝剋（Aarn Beck）獲奬感言
2006年醫學特殊貢獻奬獲奬者高爾（Iosept、Galc）獲奬感言
第7章創造與啓迪：生物與醫學科學進步的殊途同歸
2007年基礎醫學研究奬獲奬者斯坦曼（Steir Bn）獲奬感言
2007年臨床醫學研究奬獲奬者卡龐蒂（Carp tier）獲奬感言
2007年臨床醫學研究奬獲奬者斯塔爾（AIbert Starr）獲奬感言
2007年公共服務奬獲奬者福西（Anthny Fauc）獲奬感言
第8章深不可測：有價和無價的生物醫學科學研究
2008年基礎醫學研究奬獲奬者安博斯（Victor Ams）獲奬感言
2008年基礎醫學研究奬獲奬者鮑爾庫姆（David Bal lcorrbe）獲奬感言
2008年基礎醫學研究奬獲奬者魯弗肯（Gary uvkun）獲奬感言
2008年臨床醫學研究奬獲奬者遠藤彰（Akra Endo）獲奬感言
2008年醫學特彆貢獻奬獲奬者弗科沃（Staqley Falkow）獲奬感言
第9章拉斯剋醫學研究奬和教皇畫像：什麼叫天翻地覆
2009年基礎醫學研究奬獲奬者格登（John Gurdo）獲奬感言
2009年基礎醫學研究奬獲奬者山中伸彌（Shir yaamaaka）獲奬感言
2009年臨床醫學研究奬獲奬者德魯剋（Elrlan Drl Jker）獲奬感言
2009年臨床醫學研究奬獲奬者萊登（Njc Abolas Lydon）獲奬感言
2009年臨床醫學研究奬獲奬者索耶斯（Charles Sawyers）獲奬感言
2009年公共服務奬獲奬者布隆伯格（Mjchae0 BloolTbrg）成果介紹
第10章發散性思維和無畏的實驗精神
2010年基礎醫學研究奬獲奬者科爾曼（Dglas Cojeman）獲奬感言
……
第11章米開朗琪羅、塞尚和哇溫作品中玩紙牌賭博高手
第12章科學範式轉變：來自於藝術的見解
附錄

精彩書摘

　　第一章敲除基因的小鼠與試管嬰兒：改變人類社會發展的技術是如何誕生的
　　與數學和物理學相比，生物學和醫學更傾嚮於具有經驗性（包括觀察和實驗）。因為它們沒有統一的理論來指導研究實驗，其發展和進步似乎更依賴技術的創新。生物學領域革命性創新的案例包括DNA重組技術、DNA測序技術、聚閤酶鏈式反應和單剋隆抗體技術等。而推動醫學發展的革命性技術有人工心肺機、心髒直視手術、冠狀動脈造影術、心髒冠狀動脈搭橋術、計算機輔助斷層掃描、正電子發射斷層掃描、免疫抑製和器官移植等。
　　2001年拉斯剋基礎醫學研究奬和臨床醫學研究奬分彆頒發給兩項極具有創新性和影響力的技術。基礎醫學研究奬由三位科學傢共享，他們的卓越貢獻是發明瞭一種對小鼠基因組進行人工改造的方法。這種創新技術可以讓科學傢通過精確操作小鼠的基因組來製造所謂“基因工程”小鼠的動物活體模型。在實驗小鼠身上，它的任何一種基因都可以被敲除或使之喪失功能，從而瞭解這種基因的功能。由於人和小鼠同源的基因達99％，因此，這些被“基因工程”加工過的小鼠可用來作為人類疾病的實驗模型。這三位獲奬者分彆是來自美國猶他大學的卡佩奇（Mari Capccchi），英國卡迪夫大學的埃文斯（MartinEvans）和美國北卡羅來納大學的史密西斯。
　　20世紀80年代的兩項初步進展為人們在小鼠生殖係統中敲除基因的想法提供瞭可行性。首先，埃文斯在培養來源於小鼠囊胚的胚胎乾細胞研究吋發現，可以進一步從囊胚中取齣胚胎乾細胞在體外培養，並可嘗試著對基因進行乾預性操作，再把乾細胞與正常囊胚融閤形成新胚胎。接著，埃文斯博士和他的學生進一步發現，已發生基因突變的乾細胞可進人生殖係統，並將這種突變遺傳給下一代。實際上，這是一項非常偉大的技術發明。但由於可通過藥物篩選而獲得的突變基因非常少，所以這一技術的實際應用受到瞭限製。
　　隨後，卡佩奇和史密西斯各白發現瞭一種同源重組技術，利用這種方法可對小鼠胚胎乾細胞基因組35000個基因中的任何一個基因進行修飾性操作。1989年將卡佩奇一史密西斯的基因打靶技術與埃文斯的乾細胞技術相結閤，第一隻被敲除基因的小鼠誕生瞭。這項在生物醫學領域具重大突破意義的技術為單基因功能的研究帶來瞭可能性。至今在35000個基因中約400O個基因被敲除，建立瞭500多種人類疾病的動物模型，這種已敲除基因的小鼠被大量應用於生物醫學研究和新藥物研發等領域。
　　……