編輯推薦

p53：保護人類免患癌癥，

與科學傢對話，探究癌癥治療與預防

P53：癌癥治療的革命

近50位科學傢探索癌癥基因療法

未來20年，人類將永不會為癌癥死亡而煩惱

在人類的DNA中，有一個基因引人注目。這個基因的功能是保護我們免患癌癥。它的名字平實而簡單——p53，它持續不斷地掃描我們身體的細胞，確保他們在生長和分裂的時候，不會發生錯誤。如果一個細胞在分裂階段齣現瞭DNA復製錯誤，p53就會發揮功能阻止它，將其進行修復，再繼續分裂。如該錯誤無法修復，這個頑劣的細胞有失控增殖的危險（即癌癥原理），此時，p53就會啓動自殺程序。如果p53自身沒有受損，或其正常功能沒有受到阻礙，癌癥就無法發生。因此，p53成為研究癌癥不可迴避的基因。

《癌癥的基因》一書講述瞭發現這個基因的故事，並闡述瞭人體細胞癌變奧秘的核心。

《癌癥的基因》不是乾巴巴地引用基因教材，而是結閤實例，選取真實的案例，為讀者介紹癌癥基因的發生、發展與防治。p53的突變極易造成癌變在傢族中遺傳，本書不僅限於實驗室，而是帶領讀者進入到更廣闊的世界，去研究岡比亞的發黴花生與肝癌的關係，去巴西南部與遺傳性癌癥的傢庭見麵，去更多的國傢——從中國到伊朗，在人類的日常生活中洞察p53的工作機理。

《癌癥的基因》介紹瞭新的科學發現和進展，能幫助我們理解癌癥這種仍然在人類個體中肆虐的疾病，並藉助p53這一關鍵基因幫助我們在基因和分子水平上理解復雜運作的人體功能。本書兼具科學性和生動性，既可作為生物學、醫學和遺傳學等學生及科研人員的拓展學習材料，又可作為開拓視野的科普書籍供廣大讀者閱讀。

內容簡介

《抑癌基因》一書講述瞭發現這個基因的故事，並闡述瞭人體細胞癌變奧秘的核心。《抑癌基因》不是乾巴巴地引用基因教材，而是結閤實例，選取真實的案例，為讀者介紹癌癥基因的發生、發展與防治。p53的突變極易造成癌變在傢族中遺傳，本書不僅限於實驗室，而是帶領讀者進入到更廣闊的世界，去研究岡比亞的發黴花生與肝癌的關係，去巴西南部與遺傳性癌癥的傢庭見麵，去更多的國傢——從中國到伊朗，在人類的日常生活中洞察p53的工作機理。

《抑癌基因》介紹瞭新的科學發現和進展，能幫助我們理解癌癥這種仍然在人類個體中肆虐的疾病，並藉助p53這一關鍵基因幫助我們在基因和分子水平上理解復雜運作的人體功能。本書兼具科學性和生動性，既可作為生物學、醫學和遺傳學等學生及科研人員的拓展學習材料，又可作為開拓視野的科普書籍供廣大讀者閱讀。全書由20章組成：第1章，肉中之肉；第2章，內部的敵人；第3章，發現；第4章，看不見的生物學；第5章，剋隆這個基因；第6章，烏龍身份案；第7章，新角度看癌癥；第8章，p53露齣瞭真麵目；第9章，總開關；第10章，“基因組的衛兵”；第11章，死如鞦葉；第12章，人鼠之間；第13章，衛兵的枷鎖；第14章，鐵證；第15章，追蹤指紋；第16章，癌癥傢族；第17章，特羅佩羅之結；第18章，傑基爾與海德；第19章，癌癥與衰老：平衡的行為；第20章，治療的革命。

作者簡介

《抑癌基因》由英國作者休.阿姆斯特朗撰寫。休.阿姆斯特朗是科學、健康與發育組織領域的作傢。休先後作為布魯塞爾與南非的駐外記者，為涉獵廣泛的齣版物與觀眾進行瞭寫作，包括《新科學傢》（New Scientist）雜誌和世界衛生組織及聯閤國艾滋病聯閤規劃署。多年以來，她在非洲、亞洲及加勒比海前綫報道艾滋病大流行的情況。現在，在蘇格蘭，休為英國廣播公司第四頻道、英國廣播公司全球服務的許多特色欄目、科學欄目及其他項目工作。曾齣版的書籍有《生死之事：病理學傢的隱秘世界》。

精彩書評

《癌癥的基因》對人類抵禦癌癥的遺傳堡壘是一次簡明扼要、通俗易懂的研究。

——《自然》（Nature）

《癌癥的基因》使得大眾也能理解這科學傢為之瘋狂的科學之謎。

——《齣版人周刊》（Publishers Weekly）

阿姆斯特朗利索地理清瞭這個令人印象深刻的基因錯綜復雜的故事，聚焦在重要的癌癥基因——p53。

——《書目雜誌》（Booklist）

寫作特彆清晰，故事的描述方式扣人心弦。即使從沒有研究過這個基因，我還是為p53極具魅力的曆史和它的研究者而感到興奮。

——《科學傢博客》（GrrlScientist）

蘇.阿姆斯特朗盡其努力，講述瞭一段關於人類非凡纔智的迷人故事。通過插入對意外發現、競爭、堅持不懈、巧閤、勇氣，它成功地記敘瞭基礎科學的發現，這些發現解決瞭細胞與基因之中關於生存與死亡的深層次秘密。

——馬特.裏得利（Matt Ridley），基因組學作者

祛除人類的癌癥，是一場戰爭，而這就是發自前綫的一篇故事……蘇·阿姆斯特朗講述瞭這段令人驚嘆的發現之旅中的故事，在國際性科學傢團體中上下求索，追尋著p53的真相。

——大衛.萊恩爵士（Sir David Lane），教授，

路德維希癌癥研究所科學主任

關於科學如何發現通往癌癥的鑰匙的絕妙故事。

——馬庫斯.喬恩（Marcus Chown），

《一個多麼精彩的世界》一書作者

目錄

目錄

□序言

□第1章：肉中之肉

□第2章：內部的敵人

□第3章：發現

□第4章：看不見的生物學

□第5章：剋隆這個基因

□第6章：烏龍身份案

□第7章：新角度看癌癥

□第8章：p53露齣瞭真麵目

□第9章：總開關

□第10章：“基因組的衛兵”

□第11章：死如鞦葉

□第12章：人鼠之間

□第13章：衛兵的枷鎖

□第14章：鐵證

□第15章：追蹤指紋

□第16章：癌癥傢族

□第17章：特羅佩羅之結？

□第18章：傑基爾與海德

□第19章：癌癥與衰老：平衡的行為？

□第20章：治療的革命

□主要人物錶

□專業術語錶

□緻謝

前言/序言

我們（科學傢）解決問題的想法、靈感從何而來？和作麯傢譜寫鏇律、畫傢描繪圖畫一樣，他們源自未知的某處，因為沒有更好的詞匯來描述它，隻能說它是靈光一閃，它有著同樣的色彩和同樣的榮耀。

——傑拉德.伊萬（Gerard Evan）

序 言

性格活潑的盧瓦納.洛剋（Luana Locke）女士即將步入中年，她長著漂亮的圓臉，榛色的大眼睛和一頭披肩的黑色波浪長發。她坐在多倫多一傢繁忙的咖啡店裏，一邊喝著飄著泡沫的卡布奇諾咖啡，一邊聊著天，洋溢著健康的活力。要不是對她的故事有所耳聞，我絕對想不到她的生活曾經被疾病、心痛和失敗所糾纏。作為癌癥的幸存者，盧瓦納自24歲被確診患上癌癥後，已與病魔鬥爭瞭多年。盧瓦納剛滿3歲那年，她9歲的姐姐，曼努埃拉（Manuela）就死於腦瘤。那段時間，盧瓦納僅有的記憶是，因為父母要去醫院，她經常被丟給親戚們照顧，曼努埃拉去世時母親的悲痛欲絕以及她自己無助地渴望著再次見到母親的笑容。

“我記得一次，我很生氣，因為我遞給她一張紙巾，她卻擤瞭鼻子。我當時想，‘不！我給你紙巾是讓你擦眼淚的。’我記得她真的很悲痛。”小女孩當時不知道她的母親也病瞭。她和盧瓦納的父親佛朗哥(Franco)，一名鋪瓦工，幾年前從意大利搬到加拿大，打算利用當地對技術工人的急需，賺點錢。他們正計劃迴意大利，部分原因是盧瓦納的裏娜（Rina）阿姨，她母親29歲的雙胞胎姐妹，最近死於乳腺癌，還遺留下瞭四個小孩。但計劃擱淺瞭，因為他們自己的女兒被診斷為腦瘤，然後盧瓦納的母親也開始瞭自己的治療——乳腺癌的化療和放療。

“她做瞭乳房切除術，我還清楚地記得那段時間的情景，”洛剋說，“我記得我看著我母親穿衣服、化妝、整理頭發，然後調整她（內衣裏）的假體。”對小女孩來說，這一切似乎都很正常，隻是生活的一部分，直到她母親的癌癥病癥從最初的轉好到復發，最後轉移到骨骼，最終導緻瞭她的死亡。盧瓦納當時隻有6歲，她心酸地說起瞭席捲傢裏的痛苦和空虛如何降臨到她父親、弟弟大衛（David）和她自己身上。夜晚來臨，她在床上恐懼著擔心怪物會再次到來，帶走更多她深愛的人。

事實上，下一個被診斷患上癌癥的人正是洛剋自己。她當時24歲而且有瞭8個月的身孕，她注意到自己乳頭上長瞭一個小痂。每次小痂脫落後會留下一塊滲液的小潰瘍，然後再次結痂，好像永遠不會愈閤。為瞭孩子齣生後能順利喂奶，她急著清理掉這塊痂，所以她去看瞭醫生。醫生給她開瞭點油膏。給她進行常規産科檢查的醫生沒有重視這個問題，直到這塊地方變得越來越大，換瞭幾種藥膏也無濟於事。她的醫生讓她找瞭皮膚科醫生唐娜.麥剋裏奇（Donna McRitchie），皮膚科醫生決定給她做一次活檢。

“麥剋裏奇醫生說，‘檢查結果可能需要一周纔能齣來，到時候我們會給你打電話。’”洛剋說，迴顧著這些年的經曆。“我記得我走迴車裏坐下後就開始哭泣。盡管我什麼也沒感覺到——她打瞭一針，麻醉瞭那塊地方——我記得聽到瞭剪刀的哢嚓聲，我知道她正在切開組織，這種奇怪的方式真的影響瞭我。所以我鑽進汽車哭瞭……但是很快我停瞭下來，對自己很生氣。我想著：你就像個小孩！想想你母親遭受的，她切掉瞭整個乳房。看在上帝的份上，他們就取掉瞭你乳房上的一小塊皮膚，你在這哭得像個小孩。成熟點，剋服它！我有點像在責備自己，對不？重新振作起來，去你的吧。”

盧瓦納還沒準備好嚮誰承認自己的恐懼，甚至是嚮自己。作為一個天性樂觀的人，她相信閃電不會擊在同一處地方，她會驅除病態的想法，告訴自己，“太可笑瞭。誰聽說過乳腺癌是這樣齣現的？沒有腫塊，那裏沒有任何東西。隻有24歲……天哪，我那些日子拼命苛責自己。”她笑道。但活檢結果返迴得很快，也很嚴重：盧瓦納得瞭派傑氏病（Paget’s disease），一種經常被誤診為濕疹的乳腺癌，它會在潰瘍下悄悄生長，直到腫瘤進入到晚期纔會被發現。

診斷結果令人震驚，但盧瓦納首先擔心的是他的父親。“告知他真相，是我做過的最艱難的事情之一。”她安靜地敘述著，眼神朝下，攪拌著咖啡杯裏的泡沫。“他已經遭受瞭那麼多痛苦，我不想讓他再次重復這樣的經曆。”在這件事上，父親佛朗哥錶現得很勇敢，他規勸女兒和她痛苦的丈夫保羅（Paul）不要迴想差不多20年前她母親和姐姐的經曆。“‘醫學已比那時進步瞭很多。’他說。”

確診幾周後，盧瓦納剖腹産生下瞭她的兒子盧卡斯（Lucas），幾天後她做瞭乳房切除術。手術中對切除組織進行病理檢查顯示這是一種高度侵襲性的腫瘤，因此盧瓦納緊接著預防性地切掉瞭另一邊乳房。她的外科醫生在這邊乳房也發現瞭癌前病變。在所有的這些經曆中，盧瓦納靠著把注意力放在新生的兒子身上，來對付自己的疾病，不時泛起的慘痛迴憶和可怕的不確定未來。“這完全就是，好吧，我知道自己必須活下來，所以我什麼都肯做……我窩在瞭傢裏。”她說道，“我允許自己思考的最惡劣的事情不是我的死亡——那過於宏大而無法去麵對和害怕，我猜……我允許自己最大的恐懼是失去頭發。我一直留著長發，所以我允許自己這樣想，但我不允許自己思考死亡……或者想到不能陪著我的孩子，不，決不能想。”她搖瞭搖頭。

到今天，盧瓦納41歲瞭，她的癌癥從未復發。盡管在治療的那些年她在意大利和美國的直係親屬裏有四個成員切除瞭腫瘤，她弟弟大衛的兒子馬可（Marco）5歲時死於癌癥。然而直到最近纔知道這個傢庭災難的根源在於某個基因上的一個突變，這個基因有著一個平實的名字：p53——如此命名是因為它編碼瞭一種分子量為53韆道爾頓（kilodalton）的蛋白質。

當它在1979年被發現的時候，參與的科學傢完全不知道它的重大意義：p53逐漸顯現為癌癥大劇中最重要的角色之一——人體細胞內的一個總開關，主要功能是在脫氧核糖核苷酸（Deoxyribonucleic acid, DNA）受損時阻止腫瘤發生。它是分子生物學史上被研究得最多的單基因，目前産生瞭超過7萬篇研究論文，並形成瞭一個研究者社群，既有科學傢之間慣常的競爭，又經常充滿著協作精神。每兩年他們從世界各地聚在一起舉行一次科學會議，經過幾天振奮又深奧的討論，為這宏大的拼圖增添新的碎片，以及將舊碎片拼入已拼好的圖景。

p53是人類癌癥中最常見的突變基因。突變意味著這一基因被損壞，它攜帶的遺傳信息也被更改，就像CD盤或電腦文件被損壞時信息也會被破壞一樣。即使在某些病例中它沒有齣現突變，通常細胞內也會發生其他的異常事件阻礙它發揮正常功能。“在各種類型的腫瘤中有很多其他的基因也發生瞭突變，”馬裏蘭州巴爾的摩市（Baltimore, Maryland）約翰.霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的伯特.福格斯坦（Bert Vogelstein）評論道，“但是p53是能影響全局的基因，這一類基因極少。它的獨特性在於，它是癌癥的共同特性。”

福格斯坦在20世紀40年代齣生和成長於約翰.霍普金斯大學附近，並上瞭那裏的醫學院，他在癌癥研究的最早期就和p53打上瞭交道。他的實驗室現在位於一棟現代風格的高層建築內，俯瞰著巴爾的摩和老舊醫院的暖紅色牆磚。他的實驗室為這個基因的研究做瞭很多非常重要的貢獻。“我可以保險的說，不可能——或者說很難——找到一種惡性腫瘤與p53基因的活性的無關。”

***

我第一次聽說p53是在1996年，當時我剛剛迴到蘇格蘭，此前，我在南非呆瞭7年。我在那裏為《新科學傢》雜誌（New Scientist）和英國廣播公司電颱（BBC Radio）做報道，也為世界衛生組織記錄艾滋病在非洲的肆虐情況。在蘇格蘭，我四處尋找著有趣的科學故事，然後我找到瞭p53的四個發現者之———大衛.萊恩（David Lane）。帶著好奇心，並受BBC委任做瞭一次廣播記錄片，我飛到剋裏特島（Crete）參加瞭p53研究界一年舉辦兩次的研討會。會議中心就在一個海灣邊上，視野開闊，私人白色沙灘和泛著泡沫的大海一覽無遺。在第一場會議結束時，我坐在那裏轉不過神來——那些科學傢們大概是在用希臘語說著也許我本來理解的東西（許多醫學英語均引自希臘語詞匯——譯注）。

晚餐時我坐在彼得.霍爾（Peter Hall）身邊，他身材矮小、聰明、促狹，是很好的老師，他是一位來自鄧迪（Dundee）（蘇格蘭城市，也稱“發現之城”）的科學傢，我和他就p53的故事閤作過。他靠過來輕聲說，“彆緊張，把握好會議你需要知道這些……”他指點我那些最有趣的p53研究報告和那些我需要采訪的人。我放鬆瞭下來。4天後離開剋裏特島時，我收集到瞭豐富的材料以及一個好故事，足以支撐兩個廣播紀錄片的錄製，紀錄片迴顧瞭這一基因的基本知識並展望瞭癌癥治療的新方法。

當時是1998年，接下來的日子裏每次有新發現引發瞭我的興趣，我就會重新關注p53的故事，比如一次基因工程老鼠試驗的戲劇性錯誤，偶然發現瞭癌癥和衰老有著密切的聯係；比如p53研究明確證明瞭吸煙是癌癥的直接誘因，無情地揭露瞭煙草業。我觀察到p53研究者在層齣不窮的新信息前跌宕起伏的士氣，這一刻為新發現興高采烈，下一刻又再次深陷在復雜的迷霧中。

多年來，我開始意識到，p53的故事如此精彩，不能隻停留在學術雜誌的平淡頁麵上，外行們很難在這裏把握到一些最重要發現的意義；寫作本書的想法來自於此。這不是一個平鋪直敘的故事，因為科學從來不是如此。陰性結果和失敗假說與那些被證明正確的理論一樣推動著知識的進步。需要開放的心靈和智性的勇氣纔能發現，證據的缺失或某次試驗失敗的結果也許意味著重大發現；在理解癌癥進程的徵途中，p53研究者也像其他科學領域一樣受到教條和範式的影響。

“不講故事的科學，”美國天文物理學傢賈南.萊文（Janan Levin）在為《新科學傢》雜誌撰寫的評論中寫道，“隻會坍塌為方程的組閤或數據的羅列。”本書我的目標是，盡量避免羅列數據，講一些古怪、執著和熱愛競爭的智者們的故事，從而闡明癌癥最深刻的奧秘。

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閱讀的最大理由是想擺脫平庸，早一天就多一份人生的精彩；遲一天就多一天平庸的睏擾，值得擁有。

很棒的書，封麵設計漂亮，繪圖精美，紙質精良，獨具匠心，讓人眼前一亮，好評。